Résumé (Anglais ou Néerlandais)
Les patients hospitalisés en unité de soins intensifs (USI) présentent un risque élevé de développer des caillots sanguins, et en particulier une thrombose veineuse. Malgré l’administration d’une injection sous-cutanée quotidienne d’anticoagulants à dose préventive, une thrombose survient malgré tout chez 5 à 37 % des patients. On parle alors d’ échec de la thromboprophylaxie. Les facteurs de risque d’un tel échec incluent certaines pathologies comme le cancer et l’obésité. Dans ces cas de figure, certains experts recommandent une anticoagulation préventive à dose plus élevée (deux fois la dose standard), tandis que d’autres mettent en garde contre un risque accru de saignement, avec à la clé une variabilité des pratiques usuelles.
Un total de 606 patients admis en USI et présentant à la fois un haut risque d’échec de la thromboprophylaxie et un faible risque de saignement seront randomisés (par tirage au sort) pour recevoir soit la dose standard, soit une dose plus élevée (deux fois la dose standard) d’anticoagulants préventifs durant 28 jours maximum. Le critère de jugement principal sera le bénéfice clinique net à 28 jours et combinera thromboses, saignements sévères et mortalité toutes causes confondues. L’étude étant réalisée en aveugle, ni les patients ni les soignants ne sauront quelle dose est administrée.
| Title | Standard-dose versus high-dose prophylactic anticoagulation in critically ill medical patients at risk for thromboprophylaxis failure: a multicentre, parallel-group, double-blind, phase III, randomized controlled trial |
| Participants (P) | Adult medical patients requiring ICU admission for at least three days with a high risk of thromboprophylaxis failure and a low baseline risk for bleeding |
| Intervention (I) | In addition to the low-dose prophylaxis, the participants will receive a blinded study drug, either enoxaparin 4,000 IU (0.4 ml) or placebo (sodium chloride 0.9%, 0.4 ml). This study drug will be administered once daily by subcutaneous injection, 12 hours after the open-label enoxaparin SC, for 28 days or until ICU discharge, whichever comes first. |
| Control (C) | All participants will receive a daily open-label dose of enoxaparin 4,000 IU (0.4 ml) in a pre-filled syringe by subcutaneous injection for 28 days or until ICU discharge (whichever comes first) as part of usual care, regardless of their assignment to the intervention or placebo arm. |
| Outcome (O) | Compare the efficacy and safety of HD-PA (4,000 IU twice daily) and SD-PA (SD-PA, 4,000 IU once daily) at Day 28 in terms of the net clinical outcome, which is a composite of venous thrombosis, major bleeding, or mortality. Primary endpoint: The primary combined efficacy and safety outcome at Day 28 is the net clinical outcome, which is a composite of clinically relevant venous thrombosis (symptomatic isolated distal leg deep venous thrombosis (DVT), proximal leg DVT, pulmonary embolism (PE) [except subsegmental], extensive central venous catheter (CVC)-related DVT), major bleeding (as per the International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) definition), all-cause death. |
| Trial Design | HIPRO is a multicenter, prospective, randomized, double-blind, phase 3 trial designed to compare high-dose prophylactic anticoagulation (HD-PA) to standard dose of prophylactic anticoagulation (SD-PA) in a 1:1 ratio in adult patients admitted to the ICU with a high risk for thromboprophylaxis failure and a low baseline risk for bleeding. The primary combined efficacy and safety outcome is the net clinical outcome, assessed at day 28, defined as a composite of clinically relevant venous thrombosis, major bleeding, or all-cause death. |
| Sample Size | 606 |
| Trial duration | 42 months |
| Budget | 2.63 Mio € |
| Sponsor | HUB (Erasme) |
| Chief Investigator | Prof. Dr. Vincent Labbé |
| External partners | CRO CHU Mondor – France (TBC) |
| Number of participating sites | 12 |
Clinicaltrials.gov:
Webpage:
