Samenvatting (Frans of Engels)
Patiënten op de afdeling intensieve zorgen (IZ) lopen een hoog risico op het ontwikkelen van bloedstolsels, met name veneuze trombose. Ondanks dagelijkse subcutane injecties met preventieve doses anticoagulantia, treedt bij 5 tot 37% van de patiënten toch trombose op. Dit wordt een falen van tromboprofylaxe genoemd. Risicofactoren hiervoor zijn o.a. aandoeningen zoals kanker en obesitas. In deze gevallen bevelen sommige experts een preventieve dosis antistolling aan die het dubbele bedraagt van de standaarddosis. Anderen waarschuwen dan weer voor een verhoogd risico op bloedingen. Dat leidt tot verschillende praktijken.
In deze studie worden 606 IZ-patiënten met een hoog risico op falen van tromboprofylaxe, maar een laag risico op bloedingen, willekeurig toegewezen aan één van deze twee preventieve interventies: de standaarddosis of een dubbele dosis antistollingsmiddelen gedurende maximaal 28 dagen.
Het primaire eindpunt is het netto klinisch voordeel na 28 dagen, waarbij trombose, ernstige bloedingen en sterfte door alle oorzaken worden gecombineerd. Omdat het onderzoek blind wordt uitgevoerd, weten noch de patiënten noch de zorgverleners welke dosis wordt toegediend.
| Title | Standard-dose versus high-dose prophylactic anticoagulation in critically ill medical patients at risk for thromboprophylaxis failure: a multicentre, parallel-group, double-blind, phase III, randomized controlled trial |
| Participants (P) | Adult medical patients requiring ICU admission for at least three days with a high risk of thromboprophylaxis failure and a low baseline risk for bleeding |
| Intervention (I) | In addition to the low-dose prophylaxis, the participants will receive a blinded study drug, either enoxaparin 4,000 IU (0.4 ml) or placebo (sodium chloride 0.9%, 0.4 ml). This study drug will be administered once daily by subcutaneous injection, 12 hours after the open-label enoxaparin SC, for 28 days or until ICU discharge, whichever comes first. |
| Control (C) | All participants will receive a daily open-label dose of enoxaparin 4,000 IU (0.4 ml) in a pre-filled syringe by subcutaneous injection for 28 days or until ICU discharge (whichever comes first) as part of usual care, regardless of their assignment to the intervention or placebo arm. |
| Outcome (O) | Compare the efficacy and safety of HD-PA (4,000 IU twice daily) and SD-PA (SD-PA, 4,000 IU once daily) at Day 28 in terms of the net clinical outcome, which is a composite of venous thrombosis, major bleeding, or mortality. Primary endpoint: The primary combined efficacy and safety outcome at Day 28 is the net clinical outcome, which is a composite of clinically relevant venous thrombosis (symptomatic isolated distal leg deep venous thrombosis (DVT), proximal leg DVT, pulmonary embolism (PE) [except subsegmental], extensive central venous catheter (CVC)-related DVT), major bleeding (as per the International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH) definition), all-cause death. |
| Trial Design | HIPRO is a multicenter, prospective, randomized, double-blind, phase 3 trial designed to compare high-dose prophylactic anticoagulation (HD-PA) to standard dose of prophylactic anticoagulation (SD-PA) in a 1:1 ratio in adult patients admitted to the ICU with a high risk for thromboprophylaxis failure and a low baseline risk for bleeding. The primary combined efficacy and safety outcome is the net clinical outcome, assessed at day 28, defined as a composite of clinically relevant venous thrombosis, major bleeding, or all-cause death. |
| Sample Size | 606 |
| Trial duration | 42 months |
| Budget | 2.63 Mio € |
| Sponsor | HUB (Erasme) |
| Chief Investigator | Prof. Dr. Vincent Labbé |
| External partners | CRO CHU Mondor – France (TBC) |
| Number of participating sites | 12 |
Clinicaltrials.gov:
Webpage:
