Samenvatting (Frans of Engels)
De maaginhoud is in normale omstandigheden zuur. Het maagzuur wordt geproduceerd door klieren langs de maagwand en is bedoeld om het ingenomen voedsel te helpen verteren en om ons te beschermen tegen ziekteverwekkers zoals virussen en bacteriën.
In sommige gevallen kan de maagzuurproductie zodanig gewijzigd zijn dat de toegenomen zuurgraad leidt tot schade ter hoogte van de slokdarm (gastro-oesofageale refluxziekte of GERD), maag en dunne darm (maag- of duodenumulcus of zweer).
Protonpomp inhibitoren (PPIs) zijn een soort geneesmiddelen die de secretie van zuur in de maag verminderen en dus de zuurgraad van de maag verlagen, bijgevolg worden deze medicijnen ook “zuurremmers” genoemd. Deze medicijnen zijn zeer effectief in het verlichten van refluxsymptomen in een bepaalde goed gedefinieerde groep van ziekten en aandoeningen.
In de voorbije jaren is het gebruik van deze geneesmiddelen sterk gestegen. Onderzoek toonde aan dat een groot deel van dit gebruik plaatsvindt buiten de normale indicaties waarbij ook onnodige verhoogde doseringen worden toegediend, alsook een verlengde behandelingsduur. Bovendien zijn er toenemende ongerustheden over mogelijke nadelige effecten en de hoge kosten die gepaard gaan met onnodig langdurig gebruik van PPIs.
Richtlijnen werden opgesteld om het chronisch gebruik van PPIs bij onnodige indicatie te verminderen maar tot op heden wordt dit niet standaard toegepast in de klinische praktijk. Een reden is het optreden van verhoogde zuursecretie in de maag met terugkerende symptomen wanneer deze geneesmiddelen al na enkele weken gebruik worden stopgezet (het zogenaamde rebound effect). De huidige voorgestelde strategie is het gradueel afbouwen van PPI gebruik, maar tot op heden is het nog niet duidelijk welke de beste strategie is om deze periode van verhoogde zuursecretie en symptomen te overwinnen.
In de PEPPER-studie (Primary carE PPi dEprescRibing; volledige titel: Determining the optimal strategy for stopping chronic proton pump inhibitor therapy in primary care patients: impact of on-demand use, adjustment of therapy or discontinuation) zullen twee verschillende strategieën worden geëvalueerd om het onnodige gebruik van PPIs te stoppen rekening houdend met het rebound effect. De onderzochte strategieën zijn (1) een periode van PPIs on-demand (i.e. niet dagelijks) alvorens te stoppen, of (2) het gebruik van alternatieve medicatie om maagzuur en reflux te behandelen (zuurneutraliserende medicatie, zogenaamde alginaten).
We zullen het succes van het stoppen van PPIs wanneer deze strategieën worden geïmplementeerd, vergelijken met een klassieke strategie. Patiënten zullen gedurende 1 jaar na onderbreking van PPIs worden opgevolgd en het hun symptoomcontrole, levenskwaliteit en zorgkosten zullen ook gedurende deze periode geëvalueerd worden.
Het onderzoek zal worden uitgevoerd bij patiënten uit de eerstelijnsgezondheidszorg (huisartsenpraktijken) met chronische inname van PPIs buiten de vastgestelde ziekte-indicaties.
| Title |
Determining the optimal strategy for stopping chronic proton pump inhibitor therapy in primary care patients: impact of on-demand use, adjunctive therapies and antacids. |
|
Participants (P) |
Patients on long-term (>12 weeks) chronic PPI use without therapy indication are eligible to participate. Based on dose: Patients on a “maintenance” PPI dose are eligible for randomization. Maintenance dose is 20 mg of omeprazole, esomeprazole or pantoprazole daily or 15 mg of lansoprazole daily or 10 mg of rabeprazole daily. Patients on “healing” PPI dose (i.e. ≥40 mg esomeprazole, esomeprazole or pantoprazole or ≥30 mg of lansoprazole or ≥20 mg or rabeprazole daily) are also eligible for the study, but need first to down-titrate their dose to “maintenance” dose before they can be considered for randomization. |
|
Intervention (I) |
Chronic PPI therapy is changed to on-demand therapy approach for one month. The dose PPI should be maintenance dose (the lowest dose). PPI intake should occur only when needed to reduce symptoms, followed by PPI interruption. When symptoms recur during this month, the patient restarts PPI intake until symptoms again resolve, upon which the intake of medication is again stopped.
PPI therapy is stopped and replaced by alginate formulation for one month. Alginates have shown effectively reducing GERD symptoms and have shown 38 to 40% success rate as deprescribing therapy. After one month, the use of alginates is stopped.
All patients will receive guidelines for antacid use and will be followed up for 1 year. Antacids excluded for use during the study: drugs based on magaldrate such as Riopan® and Gastricalm® and Syngel® as it also includes lidocaine and it is not considered a standard antacid. |
|
Control (C) |
The comparator for this study will be a gradually decreasing intermittent dosing scheme for one month before stopping the PPI, which is in line with the Belgian guidelines and was already used in a Belgian primary care study. |
|
Outcome (O) |
To evaluate the best PPI deprescribing strategy in primary care patients who are chronically using PPIs without an established indication |
|
Trial Design |
Open label, parallel-group randomized trial |
|
Sample Size |
609 |
|
Trial duration |
29 months |
|
Budget |
1.96 Mio |
| Sponsor | UZ Leuven |
| Chief Investigator | Prof Jan Tack |
| External partners | NAP |
| Number of participating sites | 6 Academic centers (UA, KU Leuven, U Liège, UCL, ULB, U Gent) 75 GPs |
Clinicaltrials.gov: NCT05629143
Webpage: PEPPERtrial
2020 Investigator led
